TY - JOUR PY - 2018// TI - Genome-wide association analyses identify 44 risk variants and refine the genetic architecture of major depression JO - Nature genetics A1 - Wray, Naomi R. A1 - Ripke, Stephan A1 - Mattheisen, Manuel A1 - Trzaskowski, Maciej A1 - Byrne, Enda M. A1 - Abdellaoui, Abdel A1 - Adams, Mark J. A1 - Agerbo, Esben A1 - Air, Tracy M. A1 - Andlauer, Till M. F. A1 - Bacanu, Silviu-Alin A1 - Bækvad-Hansen, Marie A1 - Beekman, Aartjan F. T. A1 - Bigdeli, Tim B. A1 - Binder, Elisabeth B. A1 - Blackwood, Douglas R. H. A1 - Bryois, Julien A1 - Buttenschøn, Henriette N. A1 - Bybjerg-Grauholm, Jonas A1 - Cai, Na A1 - Castelao, Enrique A1 - Christensen, Jane Hvarregaard A1 - Clarke, Toni-Kim A1 - Coleman, Jonathan I. R. A1 - Colodro-Conde, Lucia A1 - Couvy-Duchesne, Baptiste A1 - Craddock, Nick A1 - Crawford, Gregory E. A1 - Crowley, Cheynna A. A1 - Dashti, Hassan S. A1 - Davies, Gail A1 - Deary, Ian J. A1 - Degenhardt, Franziska A1 - Derks, Eske M. A1 - Direk, Neşe A1 - Dolan, Conor V. A1 - Dunn, Erin C. A1 - Eley, Thalia C. A1 - Eriksson, Nicholas A1 - Escott-Price, Valentina A1 - Kiadeh, Farnush Hassan Farhadi A1 - Finucane, Hilary K. A1 - Forstner, Andreas J. A1 - Frank, Josef A1 - Gaspar, Héléna A. A1 - Gill, Michael A1 - Giusti-Rodríguez, Paola A1 - Goes, Fernando S. A1 - Gordon, Scott D. A1 - Grove, Jakob A1 - Hall, Lynsey S. A1 - Hannon, Eilis A1 - Hansen, Christine Søholm A1 - Hansen, Thomas F. A1 - Herms, Stefan A1 - Hickie, Ian B. A1 - Hoffmann, Per A1 - Homuth, Georg A1 - Horn, Carsten A1 - Hottenga, Jouke-Jan A1 - Hougaard, David M. A1 - Hu, Ming A1 - Hyde, Craig L. A1 - Ising, Marcus A1 - Jansen, Rick A1 - Jin, Fulai A1 - Jorgenson, Eric A1 - Knowles, James A. A1 - Kohane, Isaac S. A1 - Kraft, Julia A1 - Kretzschmar, Warren W. A1 - Krogh, Jesper A1 - Kutalik, Zoltán A1 - Lane, Jacqueline M. A1 - Li, Yihan A1 - Li, Yun A1 - Lind, Penelope A. A1 - Liu, Xiaoxiao A1 - Lu, Leina A1 - Macintyre, Donald J. A1 - MacKinnon, Dean F. A1 - Maier, Robert M. A1 - Maier, Wolfgang A1 - Marchini, Jonathan A1 - Mbarek, Hamdi A1 - McGrath, Patrick A1 - McGuffin, Peter A1 - Medland, Sarah E. A1 - Mehta, Divya A1 - Middeldorp, Christel M. A1 - Mihailov, Evelin A1 - Milaneschi, Yuri A1 - Milani, Lili A1 - Mill, Jonathan A1 - Mondimore, Francis M. A1 - Montgomery, Grant W. A1 - Mostafavi, Sara A1 - Mullins, Niamh A1 - Nauck, Matthias A1 - Ng, Bernard A1 - Nivard, Michel G. A1 - Nyholt, Dale R. A1 - O'Reilly, Paul F. A1 - Oskarsson, Hogni A1 - Owen, Michael J. A1 - Painter, Jodie N. A1 - Pedersen, Carsten Bøcker A1 - Pedersen, Marianne Giørtz A1 - Peterson, Roseann E. A1 - Pettersson, Erik A1 - Peyrot, Wouter J. A1 - Pistis, Giorgio A1 - Posthuma, Danielle A1 - Purcell, Shaun M. A1 - Quiroz, Jorge A. A1 - Qvist, Per A1 - Rice, John P. A1 - Riley, Brien P. A1 - Rivera, Margarita A1 - Saeed Mirza, Saira A1 - Saxena, Richa A1 - Schoevers, Robert A1 - Schulte, Eva C. A1 - Shen, Ling A1 - Shi, Jianxin A1 - Shyn, Stanley I. A1 - Sigurdsson, Engilbert A1 - Sinnamon, Grant B. C. A1 - Smit, Johannes H. A1 - Smith, Daniel J. A1 - Stefansson, Hreinn A1 - Steinberg, Stacy A1 - Stockmeier, Craig A. A1 - Streit, Fabian A1 - Strohmaier, Jana A1 - Tansey, Katherine E. A1 - Teismann, Henning A1 - Teumer, Alexander A1 - Thompson, Wesley A1 - Thomson, Pippa A. A1 - Thorgeirsson, Thorgeir E. A1 - Tian, Chao A1 - Traylor, Matthew A1 - Treutlein, Jens A1 - Trubetskoy, Vassily A1 - Uitterlinden, Andre G. A1 - Umbricht, Daniel A1 - Van der Auwera, Sandra A1 - van Hemert, Albert M. A1 - Viktorin, Alexander A1 - Visscher, Peter M. A1 - Wang, Yunpeng A1 - Webb, Bradley T. A1 - Weinsheimer, Shantel Marie A1 - Wellmann, Jürgen A1 - Willemsen, Gonneke A1 - Witt, Stephanie H. A1 - Wu, Yang A1 - Xi, Hualin S. A1 - Yang, Jian A1 - Zhang, Futao A1 - Arolt, Volker A1 - Baune, Bernhard T. A1 - Berger, Klaus A1 - Boomsma, Dorret I. A1 - Cichon, Sven A1 - Dannlowski, Udo A1 - de Geus, E. C. J. A1 - Depaulo, J. Raymond A1 - Domenici, Enrico A1 - Domschke, Katharina A1 - Esko, Tõnu A1 - Grabe, Hans J. A1 - Hamilton, Steven P. A1 - Hayward, Caroline A1 - Heath, Andrew C. A1 - Hinds, David A. A1 - Kendler, Kenneth S. A1 - Kloiber, Stefan A1 - Lewis, Glyn A1 - Li, Qingqin S. A1 - Lucae, Susanne A1 - Madden, Pamela F. A. A1 - Magnusson, Patrik K. A1 - Martin, Nicholas G. A1 - McIntosh, Andrew M. A1 - Metspalu, Andres A1 - Mors, Ole A1 - Mortensen, Preben Bo A1 - Müller-Myhsok, Bertram A1 - Nordentoft, Merete A1 - Nothen, Markus M. A1 - O'Donovan, Michael C. A1 - Paciga, Sara A. A1 - Pedersen, Nancy L. A1 - Penninx, Brenda W. J. H. A1 - Perlis, Roy H. A1 - Porteous, David J. A1 - Potash, James B. A1 - Preisig, Martin A1 - Rietschel, Marcella A1 - Schaefer, Catherine A1 - Schulze, Thomas G. A1 - Smoller, Jordan W. A1 - Stefansson, Kari A1 - Tiemeier, Henning A1 - Uher, Rudolf A1 - Völzke, Henry A1 - Weissman, Myrna M. A1 - Werge, Thomas A1 - Winslow, Ashley R. A1 - Lewis, Cathryn M. A1 - Levinson, Douglas F. A1 - Breen, Gerome A1 - Børglum, Anders D. A1 - Sullivan, Patrick F. SP - 668 EP - 681 VL - 50 IS - 5 N2 - Major depressive disorder (MDD) is a common illness accompanied by considerable morbidity, mortality, costs, and heightened risk of suicide. We conducted a genome-wide association meta-analysis based in 135,458 cases and 344,901 controls and identified 44 independent and significant loci. The genetic findings were associated with clinical features of major depression and implicated brain regions exhibiting anatomical differences in cases. Targets of antidepressant medications and genes involved in gene splicing were enriched for smaller association signal. We found important relationships of genetic risk for major depression with educational attainment, body mass, and schizophrenia: lower educational attainment and higher body mass were putatively causal, whereas major depression and schizophrenia reflected a partly shared biological etiology. All humans carry lesser or greater numbers of genetic risk factors for major depression. These findings help refine the basis of major depression and imply that a continuous measure of risk underlies the clinical phenotype.

Language: en

LA - en SN - 1061-4036 UR - http://dx.doi.org/10.1038/s41588-018-0090-3 ID - ref1 ER -